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动脉粥样硬化药理学调血脂药和抗动脉粥样硬

2019-05-13 16:55:08 | 来源: 热菜

1 : 药理学调血脂药和抗动脉粥样硬化药(考前辅导)

掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床利用及主要不良反应。

熟习氯贝丁酯、烟酸及其他经常使用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。

动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国,心脑血管病病发率与死亡率最近几年也明显增加。因此,抗动脉粥样硬化药的研究日趋遭到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂,本类药物触及面较广。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。

分类:①主要下落甘油3酯类:氯贝丁酯(稳妥明)、非诺贝特、烟酸。

②主要下落胆固醇类:消胆胺、亚油酸。

第1节 调血脂药

血脂以胆固醇酯(ce)和甘油3酯(tg)为核心,外包胆固醇(ch)和磷脂(pl)构成球形颗粒。再与载脂蛋白(apo)相结合,构成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒(cm)、极低密度脂蛋白(vldl)、中间密度脂蛋白(idl)、低密度脂蛋白(ldl)和高密度脂蛋白(hdl)等。凡血浆中vldl、idl、ldl及apo b浓度高出正常为高脂蛋白血症,易致动脉粥样硬化。最近几年来证明hdl、apo a浓度低于正常,也为动脉粥样硬化危险因子。

对血浆脂质代谢紊乱,首先要调理饮食,食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品,加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常,再用药物治疗。凡能使ldl、vldl、tc(总胆固醇)、tg、apo b下降,或使hdl、apo a升高的药物,都有抗动脉粥样硬化作用。

胆汗酸结合树脂

考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)都为碱性阴离子交换树脂,不溶于水,不容易被消化酶破坏。

【药理作用】能明显下落血浆tc和ldl-c(ldl-胆固醇)浓度,轻度增高hdl浓度。本类药物口服不被消化道吸收,在肠道与胆汁酸构成络合物随粪排出,故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少,使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶——7-α羟化酶更多地处于激活状态,肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必须,树脂与胆汁酸络合,也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平降落,肝脏产生代偿性改变:1是肝细胞表面ldl受体数量增加,促进血浆中ldl向肝中转移,致使血浆ldl-c和tc浓度降落。另外1改变是羟甲基戊2酰辅酶a(hmg-co a)还原酶(肝脏合成胆固醇限速酶)活性增加,使肝脏胆固醇合成增多。因此,本类药物与hmg-coa还原酶抑制剂适用,降脂作用增强。

【临床利用】用于ⅱa型高脂血症,4~7天生效,2周内达最大效应,使血浆ldl、胆固醇浓度明显下落。对纯合子(homozygous)家族性高血脂症,因患者肝细胞表面缺少ldl受体功能,本类药物无效。

【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长时间利用,可引发脂溶性维生素缺少。考来烯胺因以氯化物情势利用,可引发高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收,它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。

烟酸

烟酸是1广谱调血脂药,对多种高脂血症有效。

【药理作用】大剂量烟酸能使vldl和tg浓度降落,1~4天生效,血浆tg浓度可降落20%~50%,作用程度与原vldl水平有关。5~7天后,ldl-c也降落。与考来烯胺适用,降ldl-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解,抑制肝脏tg酯化等因素有关。本品能使细胞camp浓度升高,有抑制血小板和扩大血管作用,也可以使hdl-c浓度增高。

【体内进程】口服后吸收迅速,服用1g,经30~60分可达血药浓度高峰。血浆t1/2为45分。用量超过3g,以原形自尿中排出增加。

【临床利用】对ⅱ、 ⅲ 、ⅳ、ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。

【不良反应】 有皮肤潮红、瘙痒等不良反应,是前列腺素中介的皮肤血管扩大所引发,服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引发血糖升高。尿酸增加,肝功异常。

苯氧酸类

氯贝特(氯贝丁酯)又名稳妥明是最早利用的苯氧酸衍化物,降脂作用明显,但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低,有吉非贝齐,苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。

【药理作用】口服后,能明显下落病人血浆tg、vldl、idl含量,而使hdl升高。对ldl作用与患者血浆中tg水平有关。对单纯高甘油3酯血症患者的ldl无影响,但对单纯高胆固醇血症患者的ldl可降落15%。另外,本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和下落血浆粘度,增加纤溶酶活性等作用。

下降血浆tg、vldl、idl作用与增加脂蛋白脂酶活性,增进tg代谢有关,也与减少vldl在肝脏中合成与分泌有关。升高hdl作用是下落vldl的结果。正常时vldl中的甘油3酯与hdl中的胆固醇酯有相互交换作用。vldl减少,使交换减弱,胆固醇酯留于hdl中,使hdl升高。

【体内进程】口服吸收迅速而完全,数小时即达血药浓度高峰,水解后放出有活性的酸基,能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环,主要以葡萄糖醛酸结合物情势从肾脏排出。

【临床利用】本类药物以降tg、vldl及idl为主,所以临床利用于ⅱb、ⅲ、ⅳ型高血脂症。特别对家族性ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对hdl-c降落的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。

【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。2 : 脑动脉硬化-鹿角胶粥

原料:鹿角胶20克,枸杞30克,粳米100克。

做法:先煮粳米和枸杞为粥后,加入鹿角胶,使其溶化,再煮2、3沸便可。  [第1范文]

功效:补肝肾,益精血,主用于脑动脉硬化的防治。

服法:凌晨空腹以粥代食,可略加糖调味。半个月1个疗程。

3 : 认识和预防动脉粥样硬化

最近几年来,“动脉粥样硬化”这1辞汇常常“充斥”于我们的耳畔,周围罹得了这1疾病的人群也在不断增多。[)这究竟是1种甚么样的疾病,动脉内为什么会产生“粥”样的硬化、它对我们人体有哪些危害、我们该怎样预防,让我们1起来认识1下吧。

纠缠人类数千年的疾病

说到动脉粥样硬化这1疾病,很多人都以为是近年随着人们生活水平的不断提高才出现的“富贵病”,其实不然,这1疾病最少已纠缠人类3500多年了,它其实不是“新”病种。美国加州大学心脏病学临床教授格里高利托马斯和他的研究团队曾对16具古埃及木乃伊的心脑血管进行过研究,他们发现,大部分木乃伊的血管壁上都有不同程度的动脉硬化迹象,其中最早的1具距今已有3500多年的历史,因此他们指出,虽然古代人和现代人的生活方式存在很大差异,但是在3千多年前的古埃及上层社会,动脉粥样硬化就已是常见疾病变。

“粥”样硬化的由来

众所周知,血液对人体的全部生命活动有着相当重要的作用,人体内的血液必须长年累月、1刻不停地在血管中活动。在血液不断循环的进程中,血管内皮会由于高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、肥胖、高脂饮食、缺少运动等因素造成损伤,当血管内皮出现损伤以后,血液中的脂质成分,主要是甘油3酯、低密度脂蛋白胆固醇等,就会在内皮损伤处产生沉积,加上血小板的黏附、聚集,逐渐就会在内皮下层构成富含脂肪的泡沫细胞和脂肪条。时间长了,这些泡沫细胞和脂肪条就会逐渐扩大融会成片,在血管内壁上构成黄色的像小米粥1样的斑块,这就是医学中所说的粥样硬化斑块。其后果就是使血管内皮变得粗糙不平,动脉管壁增厚并且变硬变脆、弹性下降,管腔也随之越来越窄,进而阻碍血液在血管中的顺畅运行,影响人体各组织器官的血液供应,引发心脏和大脑等重要器官不同程度的病变。

3处动脉硬化最危险

动脉粥样硬化是1种全身性疾病,但是全身各处的动脉硬化对人体健康的危害是不1样的,其中有3处最危险的动脉粥样硬化区。1是心脏的动脉,2是脑组织的动脉,3是颈动脉,这3处动脉1旦产生粥样硬化,会给人体健康带来很大的危害,乃至是致命危害。心脏的动脉,如冠状动脉1旦产生粥样硬化,就是得了冠心病,而且还会致使心律失常、心肌梗死、心源性猝死等疾病的产生;脑动脉出现了粥样硬化,患者就会出现记忆力消退、思维能力降落、头晕等症状,严重者就会产生脑梗塞或是脑溢血等急性脑血管病;颈动脉产生粥样硬化的危害不亚于心、脑动脉粥样硬化,由于颈动脉直接向人体的头部供应血液和氧气,1旦产生粥样硬化,就会直接影响大脑和5官的血液供应,造成脑组织的缺血、缺氧,出现头晕眼花、记忆力差、思惟力明显降落等症状,久之还会造成大脑萎缩,粥样硬化斑块1旦脱落就会造成脑梗塞,出现瘫痪、语言不利、失明等中风表现,乃至危及生命。

预防应从儿童期抓起

动脉粥样硬化对人体危害严重,我们应当从甚么时候开始预防呢?国内外很多研究发现,动脉粥样硬化的产生很多始于儿童期,乃至是婴幼儿时期和胎儿期。这是由于致使动脉粥样硬化产生发展的行动危险因素,特别是不良饮食习惯大都在儿童期就已构成,其中高脂肪饮食对动脉粥样硬化的产生发展影响非常大。不过专家指出,动脉粥样硬化的产生虽然常从儿童时期开始,但是要真正发展为动脉粥样硬化斑块阻塞心脑血管,乃至产生心梗、脑梗等疾病,可能最少还要经过210多年的时间。因此,专家提示,防治动脉粥样硬化要从儿童时期抓起,提早进行预防,可有效延缓动脉粥样硬化的产生,比如进行饮食干预,公道搭配膳食,戒烟限酒,避免超重和肥胖,加强体育锻炼,工作生活重视劳逸结合,善于调理心理压力,保持轻松愉悦的心态。

4 : 动脉粥样硬化:动脉粥样硬化-概述,动脉粥样硬化-介绍

5 : 脑动脉硬化-鹿角胶粥

原料: 鹿角胶20克,枸杞30克,粳米100克。

做法: 先煮粳米和枸杞为粥后,加入鹿角胶,使其溶化,再煮2、3沸便可。  [聚知识]

功效: 补肝肾,益精血,主用于脑动脉硬化的防治。

服法: 凌晨空腹以粥代食,可略加糖调味。半个月1个疗程。

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